1982年，研究人員報(bào)告了慢性胃炎與胃細(xì)菌幽門螺桿菌之間的聯(lián)系，引發(fā)了對(duì)這種新發(fā)現(xiàn)的病原體的一系列研究。這些研究表明，幽門螺桿菌除了參與胃炎外，還是消化性潰瘍和胃癌發(fā)生的重要因素。雖然細(xì)菌和疾病之間的聯(lián)系是明確的，但幽門螺旋桿菌引起胃腫瘤的確切方式仍然是爭(zhēng)論的主題。

現(xiàn)在，差不多四十年后，來(lái)自金澤大學(xué)和日本醫(yī)學(xué)研究與發(fā)展局的研究人員終于證明了由幽門螺旋桿菌感染引起的炎癥導(dǎo)致胃上皮干細(xì)胞增殖，導(dǎo)致胃腫瘤。

在最近發(fā)表在癌癥遺傳學(xué)雜志Oncogene上的一份報(bào)告中，研究人員描述了他們?nèi)绾卫靡郧暗难芯拷Y(jié)果來(lái)解決這個(gè)謎團(tuán)。

“我們之前發(fā)現(xiàn)腫瘤壞死因子α(TNF-α)是一種引起炎癥的細(xì)胞因子，它通過(guò)激活一種叫做NOXO1的蛋白質(zhì)來(lái)促進(jìn)胃腫瘤的形成，”該研究的主要作者Kanae Echizen博士說(shuō)。“我們不知道的是NOXO1如何在胃中誘導(dǎo)腫瘤形成。”

NOXO1是NOX1復(fù)合物的一種成分，可產(chǎn)生稱為活性氧(ROS)的組織損傷分子。ROS，或更準(zhǔn)確地說(shuō)，由這些分子引起的氧化應(yīng)激，可導(dǎo)致胃細(xì)胞DNA的突變，導(dǎo)致腫瘤形成。由幽門螺桿菌感染引起的炎癥也產(chǎn)生ROS，增加胃中的氧化應(yīng)激。

在新發(fā)表的研究中，研究小組表明，炎癥導(dǎo)致NOX1復(fù)合蛋白的過(guò)量產(chǎn)生，以響應(yīng)來(lái)自NF-κB的信號(hào)，NF-κB是一種調(diào)節(jié)基因以對(duì)抗壓力或細(xì)菌感染的調(diào)節(jié)蛋白，并且是主要參與者。在炎癥反應(yīng)中。然而，最重要的是，他們發(fā)現(xiàn)NOX1 / ROS信號(hào)導(dǎo)致胃上皮干細(xì)胞不受控制地繁殖，導(dǎo)致腫瘤形成。

了解到這一點(diǎn)，研究人員使用一種藥物來(lái)抑制NOX1復(fù)合物的活性，這種復(fù)合物立即阻止了胃癌細(xì)胞的生長(zhǎng)。更令人興奮的是，小鼠胃炎模型中Noxo1的破壞阻止了上皮干細(xì)胞的增殖。

“我們終于能夠證明炎癥可以增強(qiáng)NOXO1的表達(dá)，從而誘導(dǎo)胃上皮干細(xì)胞增殖，導(dǎo)致胃腫瘤，”該研究的資深作者M(jìn)asanobu Oshima博士解釋道。“胃癌是全球第四大常見(jiàn)癌癥，死亡率居第二位。如果我們能夠原位破壞NOX1 / ROS信號(hào)通路，我們或許可以預(yù)防這種侵襲性疾病的發(fā)展。”