成功治療乳腺癌的主要障礙之一是細胞的改變能力使其對治療產(chǎn)生抗性。了解介導(dǎo)這種癌細胞可塑性的細胞機制可能會改善治療方法。貝勒醫(yī)學院的研究人員領(lǐng)導(dǎo)的一個小組朝著這個方向邁出了一步，發(fā)現(xiàn)乳腺癌細胞可以在兩種形式的細胞表面分子CD44，CD44s和CD44v之間轉(zhuǎn)換。Genes&Development雜志上，研究表明，主要表達CD44s的乳腺癌細胞具有增加的轉(zhuǎn)移行為和對治療的抗性，而表達CD44v的乳腺癌細胞與這些行為無關(guān)，但確實表現(xiàn)出增加的細胞增殖。

“我的實驗室的目標之一是更好地了解使乳腺癌細胞非常異質(zhì)的機制，這是癌癥難以治療的原因之一，”相應(yīng)的作者，莊立輝博士，萊斯特副教授和貝爾史密斯乳腺中心，分子和人類遺傳學以及貝勒醫(yī)學院的分子和細胞生物學。“在這項研究中，我們研究了癌癥干細胞，這是一種具有塑性的細胞群，能夠產(chǎn)生具有不同特性的細胞，專注于細胞表面分子CD44。”

CD44是眾所周知的癌癥干細胞標記物，并且在Cheng實驗室中進行了廣泛研究。CD44基因可通過稱為選擇性剪接的過程產(chǎn)生兩種不同形式的蛋白質(zhì)–CD44s和CD44v。Cheng和她的同事研究了在人乳腺癌細胞中表達的兩種形式的CD44是否存在差異。他們還想知道不同形式的CD44是否對疾病有不同的貢獻。

為了回答他們的問題，程和她的同事采取了一種不偏不倚的方法。他們對癌癥基因組圖譜數(shù)據(jù)庫中收集的乳腺癌患者數(shù)據(jù)進行了生物信息學分析。

“我們的分析表明CD44s和CD44v是選擇性剪接產(chǎn)生的兩種主要形式的CD44，在乳腺癌中具有不同的生物學功能，”Cheng說，他也是Dan L Duncan綜合癌癥中心的成員。

“我們的研究結(jié)果支持癌細胞可以使用不同形式的CD44來生存，并且它們也可以從一種形式的CD44轉(zhuǎn)換到另一種形式，”Cheng說。“表達高水平CD44s的癌細胞具有癌癥干細胞的特性，它們往往是轉(zhuǎn)移性或復(fù)發(fā)性的并且能夠在治療中存活。但是當它們轉(zhuǎn)向CD44v時，它們具有較少的癌癥干細胞特性但是參與增殖。可選擇的剪接是允許CD44蛋白轉(zhuǎn)換的機制。“

研究人員設(shè)想，通過操縱兩種形式的CD44的水平，有可能以可能增強癌癥對治療的易感性的方式改變癌細胞特性。“我們預(yù)計，其他經(jīng)歷可變剪接的基因也可能導(dǎo)致細胞的命運和產(chǎn)生癌癥異質(zhì)性的可塑性，”Cheng說。