| 產(chǎn)品描述 |
TWS119是一種GSK-3β抑制劑，IC50為30 nM；能夠誘導(dǎo)神經(jīng)細(xì)胞的分化，有助于干細(xì)胞生物學(xué)的研究。 |
| 靶點(diǎn) |
GSK-3β |
| IC50 |
30 nM?[1] |
| 體外研究 |
使用1μM TWS119處理 P19細(xì)胞，使30-40% 細(xì)胞進(jìn)行分化，尤其分化為神經(jīng)細(xì)胞譜，根據(jù)正確的神經(jīng)元形態(tài)(通過(guò)標(biāo)準(zhǔn) EB 形成法，且伴隨著TWS119 處理，產(chǎn)生60%神經(jīng)分化)計(jì)數(shù)TuJ1陽(yáng)性細(xì)胞。TWS119 與 GSK-3β(KD=126 nM)緊密結(jié)合，通過(guò)表面等離子共振(SPR)量化，IC50為30 nM。[1]TWS119作用于小鼠胚胎癌和 ES 細(xì)胞，有效誘導(dǎo)神經(jīng)分化。[2]?TWS119處理肝星狀細(xì)胞 (HSC)， 降低 β-catenin磷酸化, 誘導(dǎo)β-catenin核易位, 提高谷氨酰胺合成酶產(chǎn)量，阻礙平滑肌肌動(dòng)蛋白和Wnt5a合成, 但促進(jìn)膠質(zhì)蛋白酸性蛋白, Wnt10b,和成對(duì)的同源結(jié)構(gòu)域轉(zhuǎn)錄因子2c的表達(dá)。[3]?TWS119觸發(fā)β-catenin的迅速累積，增強(qiáng) 與寡核苷酸（含Tcf 和 Lef結(jié)合的DNA序列）的核蛋白相互作用，且大幅上調(diào)Tcf7, Lef1 和其他 Wnt 靶點(diǎn)基因包括 Jun, Ezd7(編碼 Frizzled-7), Nlk (編碼 Nemo樣激酶)。TWS119 提高 T 細(xì)胞特定殺傷力和與保護(hù)IL-2的產(chǎn)生能力相關(guān)的IFN-g釋放。[4]?最新研究顯示 TWS119處理多克隆活化人類(lèi)T細(xì)胞，誘導(dǎo)Wnt信號(hào)。與表達(dá) CD45RO(+)CD62L(-)效應(yīng)表型的對(duì)照激活T細(xì)胞相比，這些T細(xì)胞具有天然CD45RA(+)CD62L(+)表型，這種作用存在TWS119劑量依賴(lài)性。[5] |
| 體內(nèi)研究 |
TWS119按30 mg/kg 計(jì)量處理細(xì)胞表面，細(xì)胞表達(dá)低水平CD44和高水平CD62L。[4] |
TWS119/601514-19-6 GSK-3β抑制劑,25mg化學(xué)屬性：
| 溶解性 (25°C)?* |
體外 |
DMSO |
64 mg/mL (201 mM) |
| 水 |
<1 mg/mL (<1 mM) |
| 乙醇 |
<1 mg/mL (<1 mM) |
| 體內(nèi) |
1% DMSO/30% polyethylene glycol/1% Tween 80, |
30 mg/mL |
*?<1 mg/ml 指產(chǎn)品微溶或不溶
*?溶解度檢測(cè)是由Selleck技術(shù)部門(mén)檢測(cè)的，可能會(huì)和文獻(xiàn)中提供的溶解度有所差異，這是由于生產(chǎn)工藝和批次不同產(chǎn)生的正常現(xiàn)象。 |
| Chemical Name |
3-(6-(3-aminophenyl)-7H-pyrrolo[2,3-d]pyrimidin-4-yloxy)phenol |
其他相關(guān)的 GSK-3 產(chǎn)品：
BIO
BIO是一種特異性的GSK-3 (glycogen synthase kinase-3)（糖原合成激酶3）抑制劑，作用于GSK-3α/β時(shí)， IC50為5 nM，比作用于CDK5選擇性高16倍以上，也是一種pan-JAK抑制劑。
特征: BIO是第一個(gè)維持人類(lèi)和小鼠的胚胎干細(xì)胞自我更新的藥理劑。
AR-A014418
AR-A014418是ATP競(jìng)爭(zhēng)性和選擇性的GSK3β抑制劑,IC50和Ki為104 nM和38 nM,而對(duì)被測(cè)試的其他26種激酶沒(méi)有顯著抑制作用。
AZD1080
AZD1080是一種口服生物有效的，選擇性的，可透過(guò)大腦的GSK3抑制劑，抑制人類(lèi)GSK3α和GSK3β，Ki分別為6.9 nM和31 nM，比作用于CDK2， CDK5， CDK1和Erk2選擇性高14倍以上。
SB216763
SB216763是一種有效的，選擇性GSK-3α抑制劑，IC50為34.3 nM；對(duì)GSK-3β具有同樣的抑制作用。
Indirubin
Indirubin是一種有效的細(xì)胞周期依賴(lài)性激酶和GSK-3β抑制劑，IC50約為t 5 &mu；M和0.6 &mu；M。
SB415286
SB415286是一種有效的GSK3α抑制劑，IC50/Ki為78 nM/31 nM，也等效抑制GSK-3β。
CHIR-98014
CHIR-98014是一種有效的GSK-3α/β抑制劑，IC50為0.65 nM/0.58 nM。
Tideglusib
Tideglusib是一種不可逆的，非ATP競(jìng)爭(zhēng)性的GSK-3β抑制劑，IC50為60 nM。Phase 2。
CHIR-99021 (CT99021) HCl
CHIR-99021 (CT99021) HCl是CHIR-99021的鹽酸鹽，是一種GSK-3α/β抑制劑，IC50為10 nM/6.7 nM，可用于區(qū)分GSK-3和其最接近的同源物的Cdc2和ERK2。
MK-2206 2HCl
MK-2206 2HCl是一種高度選擇性的Akt1/2/3抑制劑，IC50分別為8 nM/12 nM/65 nM；對(duì)250種其他蛋白激酶沒(méi)有抑制活性。Phase 2。
特征: MK-2206是第一個(gè)進(jìn)入臨床研究階段的Akt小分子變構(gòu)抑制劑。
