克利夫蘭 – 凱斯西儲大學(xué)醫(yī)學(xué)院和大學(xué)醫(yī)院彩虹嬰兒和兒童醫(yī)院兒科系的研究人員介紹了一項研究結(jié)果，該研究調(diào)查了前列腺素E1(PGE1)治療對呼吸是否有任何有害影響以及這些是否有影響通過咖啡因預(yù)處理可以預(yù)防效果。

PGE1是一種挽救生命的藥物，適用于患有某些類型先天性心臟病的嬰兒，但也可引起呼吸系統(tǒng)并發(fā)癥，如呼吸暫停，如果嚴(yán)重，可能需要插管。該研究使用動物模型來測試用咖啡因預(yù)處理是否可以預(yù)防PGE1誘導(dǎo)的呼吸系統(tǒng)并發(fā)癥。咖啡因通常用于新生兒重癥監(jiān)護病房治療早產(chǎn)性呼吸暫停，主要作者(Lisa Mitchell，DO和Peter M. MacFarlane博士)提出，咖啡因在治療先天性心臟病的嬰兒中也有類似的益處。

這項名為“咖啡因預(yù)防前列腺素E1誘導(dǎo)的呼吸系統(tǒng)神經(jīng)控制紊亂：治療先天性心臟病的嬰兒的治療意義”的研究在巴爾的摩舉行的2019年兒科學(xué)術(shù)學(xué)會會議上作為平臺討論提出。

在單次注射PGE1后，在小鼠中使用全身體積描記法來評估它們響應(yīng)于急性缺氧攻擊而增加呼吸的能力(稱為缺氧通氣反應(yīng)，HVR)。在動物亞組中，大鼠在PGE1前1小時接受皮下注射咖啡因(5mg / kg，已顯示其為腦中腺苷受體的拮抗劑)。去除含有呼吸控制中心的腦干區(qū)域并通過RT-PCR測試炎癥標(biāo)志物(TNFα，IL-1β，IL-6和iNOS)和小膠質(zhì)細(xì)胞(Iba-1)。

在PGE1注射后2小時，大鼠表現(xiàn)出HVR的顯著改變，這發(fā)現(xiàn)可能通過CNS呼吸神經(jīng)控制區(qū)域的不期望的破壞引起不穩(wěn)定的呼吸。PGE1對呼吸的CNS作用的進一步支持證據(jù)是PGE1還降低了腦干Iba-1(小膠質(zhì)細(xì)胞標(biāo)記物)mRNA表達。小膠質(zhì)細(xì)胞是中樞神經(jīng)系統(tǒng)的常駐免疫細(xì)胞，并且以前已被證明可以調(diào)節(jié)呼吸，但這項研究首次表明它們可能在調(diào)節(jié)與PGE1相關(guān)的呼吸紊亂中發(fā)揮作用。也許最令人驚訝的發(fā)現(xiàn)是用咖啡因預(yù)處理可以防止PGE1對呼吸和Iba-1表達的所有不利影響。更具選擇性的腺苷2A受體拮抗劑(MSX-3)具有類似的有益效果。

他們的結(jié)論是：“我們提出PGE對呼吸控制的腦干機制發(fā)揮腺苷介導(dǎo)作用，這可能導(dǎo)致先天性心臟病治療的人類嬰兒的呼吸不穩(wěn)定。前列腺素的作用可以通過小膠質(zhì)細(xì)胞介導(dǎo)，咖啡因可能是方便治療，以防止接受PGE1輸注的嬰兒呼吸不穩(wěn)。“