| 產(chǎn)品描述 |
Wnt-C59 (C59)是一種PORCN抑制劑，作用于Wnt3A-調(diào)節(jié)的多聚TCF結(jié)合位點(diǎn)驅(qū)動(dòng)的熒光素酶的激活，IC50為74 pM。 |
| 靶點(diǎn) |
Porcn |
| IC50 |
74 pM?[1] |
| 體外研究 |
Wnt-C59 (C59)在納摩爾濃度時(shí)抑制PORCN酶活性。Wnt-C59(10 nM)作用于轉(zhuǎn)染W(wǎng)NT3A-V5或WNT8A-V5質(zhì)粒的HeLa細(xì)胞，抑制Palmitoylation依賴(lài)性的Wnt-WLS互動(dòng)。Wnt-C59 (100 nM)作用于轉(zhuǎn)染W(wǎng)NT3A-V5的HeLa細(xì)胞，抑制Palmitate合并到WNT3A，與此一致的是，PORCN活性受抑制。Wnt-C59 (100 nM)作用于轉(zhuǎn)染PORCN的無(wú)PORCN HT1080細(xì)胞抑制所有小鼠PORCN剪接變異體的活性。Wnt-C59在納摩爾水平抑制哺乳動(dòng)物PORCN酰基轉(zhuǎn)移酶活性，且抑制所有人類(lèi)Wnts激活。Wnt-C59在體外按完全抑制PORCN的濃度處理， 不顯著抑制46種實(shí)驗(yàn)癌細(xì)胞系增殖。[1]Wnt-C59 處理NMuMG(NMG) 細(xì)胞，顯著抑制增殖，與ICG-001差不多。Wnt-C59 作用于NMuMG(NMG)細(xì)胞，抑制三倍球體形成，這依賴(lài)于Wnt10b的分泌。Wnt-C59抑制50%以上的人類(lèi)MDA-MB 231細(xì)胞增殖。[2]Wnt-C59 (Porcupine抑制劑)作用于轉(zhuǎn)染Flag-Porcupine的小鼠L-Wnt3a細(xì)胞，抑制[125I]iodo-pentadecanoate的放射性標(biāo)簽形成。[3] |
| 體內(nèi)研究 |
Wnt-C59按5 mg/kg劑量單獨(dú)口服處理給藥小鼠，至少16小時(shí)后，濃度維持大于體外IC50的10倍以上。Wnt-C59(10 mg/kg)作用于原位移植獨(dú)立性MMTV-WNT1腫瘤的雌性裸鼠，抑制MMTV-WNT1腫瘤生長(zhǎng)。Wnt-C59 (10 mg/kg)作用于原位移植獨(dú)立性MMTV-WNT1腫瘤的雌性裸鼠，通過(guò)降低β-catenin靶向基因的表達(dá)，降低Wnt通路活性，且降低MMTV-WNT1腫瘤增殖。[1]?Wnt-C59(10%)局部給藥處理成年K14CREER/Rosa-SmoM2小鼠，處理4周，降低表達(dá)SmoM2的細(xì)胞的發(fā)育異常尺寸。[4] |
| 分子量(379.45)，化學(xué)式（C25H21N3O） |
Wnt-C59(C59),PORCN抑制劑,Wnt/beta-catenin抑制劑
| 溶解性 (25°C)?* |
體外 |
DMSO |
76 mg/mL (200 mM) |
| 水 |
<1 mg/mL (<1 mM) |
| 乙醇 |
<1 mg/mL (<1 mM) |
| 體內(nèi) |
0.5% methylcellulose/0.2% Tween 80, |
30 mg/mL |
*?<1 mg/ml 指產(chǎn)品微溶或不溶
*?溶解度檢測(cè)是由Selleck技術(shù)部門(mén)檢測(cè)的，可能會(huì)和文獻(xiàn)中提供的溶解度有所差異，這是由于生產(chǎn)工藝和批次不同產(chǎn)生的正常現(xiàn)象。 |
| Chemical Name |
2-(4-(2-methylpyridin-4-yl)phenyl)-N-(4-(pyridin-3-yl)phenyl)acetamide |
其他相關(guān)的Wnt/beta-catenin抑制劑產(chǎn)品：
IWP-2
IWP-2抑制Wnt信號(hào)和分泌，IC50為27 nM，選擇性抑制Porcn介導(dǎo)的Wnt棕櫚酰化，一般不影響Wnt/β-catenin，且對(duì)Wnt刺激的細(xì)胞反應(yīng)沒(méi)有影響。
LGK-974
LGK-974是有效的特異性PORCN抑制劑,抑制Wnt信號(hào)通路，IC50為0.4 nM。Phase 1。
IWP-L6
IWP-L6是高效強(qiáng)效的Porcn的抑制劑，EC50為0.5 nM。
XAV-939
XAV-939通過(guò)抑制tankyrase1/2而選擇性抑制Wnt/β-catenin介導(dǎo)的轉(zhuǎn)錄，IC50為11 nM/4 nM，調(diào)節(jié)軸蛋白水平，但對(duì)CRE， NF-κB和TGF-β無(wú)作用。
ICG-001
ICG-001拮抗Wnt/β-catenin/TCF介導(dǎo)的轉(zhuǎn)錄，能特異性結(jié)合到元件結(jié)合蛋白（CBP），IC50為3 μM，但不能結(jié)合到相關(guān)的轉(zhuǎn)錄共激活因子p300上。
IWR-1-endo
IWR-1-endo是一種Wnt通路抑制劑，IC50為180 nM，誘導(dǎo)Axin2蛋白水平，且促進(jìn)β-catenin磷酸化。
KY02111
KY02111抑制Wnt信號(hào)，促進(jìn)hPSCs分化為心肌細(xì)胞，可能對(duì)APC和GSK3β的下游起作用。
特征: KY02111在經(jīng)典Wnt信號(hào)通路中。是APC和GSK3β的下游。
