| 產(chǎn)品描述 |
GANT61抑制GLI1及GLI2誘導(dǎo)的轉(zhuǎn)錄，抑制hedgehog，IC50為5 μM，選擇性作用于其他通路，如TNF和糖皮質(zhì)激素受體基因的轉(zhuǎn)錄。 |
| 靶點(diǎn) |
GLI1 |
| IC50 |
5 μM?[1] |
| 體外研究 |
GANT61抑制GLI1及GLI2誘導(dǎo)的轉(zhuǎn)錄。GANT61抑制GLI1的DNA結(jié)合能力。GANT61抑制hedgehog信號(hào)，IC50為5 μM，比作用于其他通路選擇性高，如TNF信號(hào)/NFκB激活，糖皮質(zhì)激素受體基因轉(zhuǎn)錄，及Ras-Raf-Mek-Mapk級(jí)聯(lián)。GANT61在體外有效抑制腫瘤細(xì)胞增殖，這種作用存在GLI依賴(lài)性。[1]GANT61作用于慢性淋巴細(xì)胞性白血病細(xì)胞（CLL），而非正常的B淋巴細(xì)胞，誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡。[2]GANT61作用于人結(jié)腸癌細(xì)胞系，具有強(qiáng)大的細(xì)胞毒性，且廢除集落生成。[3]GANT61作用于人結(jié)腸癌細(xì)胞系的早S期階段，抑制DNA復(fù)制，產(chǎn)生涉及ATM-Chk2信號(hào)軸的DNA損傷信號(hào)，且誘導(dǎo)細(xì)胞死亡。[4]?GANT61 (30 μM)作用于急性髓系白血病（AML）細(xì)胞，導(dǎo)致生長(zhǎng)停滯和凋亡。[5] |
| 體內(nèi)研究 |
GANT61處理注射GLI1-陽(yáng)性22Rv1前列腺癌細(xì)胞的裸鼠，誘導(dǎo)腫瘤生長(zhǎng)衰退，直到觀察不到明顯的腫瘤。[1]GANT61按50 mg/kg劑量口服飼喂處理攜帶SK-N-AS神經(jīng)母細(xì)胞瘤移植瘤的裸鼠，在實(shí)驗(yàn)第12天顯著抑制腫瘤生長(zhǎng)，與對(duì)照組相比，腫瘤體積減少63％。[6] |
| 化學(xué)式(C27H35N5)，分子量(429.6) |
GANT61/500579-04-4 Hedgehog/Smoothened抑制劑,50mg化學(xué)屬性：
| 溶解性 (25°C)?* |
體外 |
DMSO |
<1 mg/mL (<1 mM) |
| 水 |
<1 mg/mL (<1 mM) |
| 乙醇 |
12 mg/mL (27 mM) |
| 體內(nèi) |
5% DMSO/95% Corn oil, |
30 mg/mL |
*?<1 mg/ml 指產(chǎn)品微溶或不溶
*?溶解度檢測(cè)是由Selleck技術(shù)部門(mén)檢測(cè)的，可能會(huì)和文獻(xiàn)中提供的溶解度有所差異，這是由于生產(chǎn)工藝和批次不同產(chǎn)生的正常現(xiàn)象。 |
| Chemical Name |
Benzenamine, 2,2′-[[dihydro-2-(4-pyridinyl)-1,3(2H,4H)-pyrimidinediyl]bis(methylene)]bis[N,N-dimethyl- |
其他相關(guān)的 Hedgehog/Smoothened 產(chǎn)品：
Purmorphamine
Purmorphamine與Smo拮抗劑競(jìng)爭(zhēng)性結(jié)合到Smoothened，并激活Smoothened，IC50約為1.5 μM，也誘導(dǎo)成骨細(xì)胞分化，EC50為1μM。
BMS-833923
BMS-833923是口服生物有效的Smoothened拮抗劑。Phase 2。
Bosentan
Bosentan 是一種endothelin (ET) receptor拮抗劑，其作用于ET-A和ET-B的Ki 分別為 4.7 nM和 95 nM。
Vismodegib (GDC-0449)
Vismodegib (GDC-0449)是一種有效的，新型的，特異性的hedgehog抑制劑，IC50為3 nM。GDC-0449也抑制P-gp作用，IC50為3.0μM。
Cyclopamine
Cyclopamine是一種特異性的Hedgehog (Hh)信號(hào)通路拮抗劑，作用于Smoothened (Smo)，IC50為46 nM。
LDE225 (NVP-LDE225,Erismodegib)
LDE225 (NVP-LDE225,Erismodegib)是一種Smoothened(Smo)拮抗劑，抑制Hedgehog (Hh)信號(hào)通路，IC50分別為1.3 nM (小鼠)和2.5 nM(人)。Phase 3。
特征: LDE225 是具有高效性和選擇性的使平滑的拮抗劑
LY2940680
LY2940680與Smoothened(Smo)受體結(jié)合，有效抑制Hedgehog(Hh)信號(hào)通路。Phase 1/2。
PF-5274857
PF-5274857是一種有效的，選擇性Smoothened(Smo)拮抗劑，抑制Hedgehog (Hh)信號(hào)通路，IC50和Ki分別為5.8 nM和4.6 nM，可以穿透血腦屏障。
特征: PF-5274857對(duì)于治療某些腫瘤具有非常好的潛在臨床應(yīng)用價(jià)值，如 腦瘤以及活化的Hh通路驅(qū)動(dòng)的腦轉(zhuǎn)移瘤。
SANT-1
SANT-1直接結(jié)合到Smoothened (Smo)受體，Kd為1.2 nM，且抑制smo激動(dòng)劑作用效果，IC50為20 nM。
特征: SANT-1比其他拮抗劑更大程度地降低SAG對(duì)Shh-LIGHT2細(xì)胞的刺激。
Forskolin
Forskolin是一種普遍存在的真核細(xì)胞腺苷酸環(huán)化酶（AC）激活劑，在細(xì)胞生理學(xué)研究中，常用來(lái)提高cAMP水平。
